Ácido Acetilsalicílico
Farmacocinética:
Absorción:
La aspirina tiene muy escasa
solubilidad en condiciones de pH bajo, como ocurre en el estómago, hecho que
puede retardar la absorción de grandes dosis del medicamento unas 8-24 horas.
Todos los salicilatos, incluyendo la aspirina, se absorben rápidamente por el
tracto digestivo a la altura del duodeno y delintestino delgado, alcanzando la
concentración máxima en el plasma sanguíneo al cabo de 1 a 2 horas.
Distribución:
La unión del salicilato a las
proteínas plasmáticas es muy elevada, superior al 99%, y de dinámica lineal.22
La saturación de los sitios de unión en las proteínas plasmáticas conduce a una
mayor concentración de salicilatos libres, aumentando el riesgo de toxicidad.
Presenta una amplia distribución tisular, atravesando las barreras
hematoencefálica y placentaria. La vida media sérica es de aproximadamente 15
minutos. El volumen de distribución del ácido salicílico en el cuerpo es de
0,1–0,2 l/kg. Los estados de acidosistienden a incrementar el volumen de
distribución porque facilitan la penetración de los salicilatos a los tejidos.
Metabolismo
La aspirina se hidroliza
parcialmente a ácido salicílico durante el primer paso a través del hígado.
Este metabolismo hepático está sujeto a mecanismos de saturación, por lo que al
superarse el umbral, las concentraciones de la aspirina aumentan de manera
desproporcionada en el organismo. También es hidrolizada a ácido acético y
salicilato por esterasas en los tejidos y la sangre.
La aspirina pasa por el hígado,
siendo después absorbida por el torrente sanguíneo ayudando así a calmar el
dolor y malestar general.
Fisiopatología:
Provoca acidosis láctica, debido a que desacopla la cadena de
fosforilación oxidativa
• Ventilación:
primero es estimuante y luego depresor (deprime centro bulbar)
• SNC: Primero
estimulante luego depresor. En intoxicaciones graves puede haber confusión,
delirio, convulsiones y coma.
• Durante la
estimulación además del centro bulbar también se estimula el centro del vómito
Acción de la Aspirina en el cuerpo y sus manifestaciones clínicas
De acuerdo con la fisiopatología, el ácido Acetilsalicílico ejerce su efecto al desacoplar la cadena de fosforilación oxidativa. De esta acción podemos observar cambios en varios órganos y sistemas del cuerpo:
- SNC:
- Centro de la respiración: Primero actúa como estimulante de la respiración, induciendo al paciente a la hiperventilación con la consecuente liberación de CO2 y la alcalinización de la sangre. En respuesta a esto, el riñón elimina bicarbonato para compensar la alcalosis respiratoria. En un estadio más avanzado, se observa una depresión marcada del centro respiratorio, al no liberarse CO2, el cuerpo entra en acidosis mixta ya que el cuerpo carece de bases.
- Centro del vómito: Estimula este centro e induce el vómito.
- Control de la temperatura: En intoxicaciones graves se puede observar hiperpirexia.
- Estado de conciencia: Al igual que lo mencionado anteriormente, el ASA actúa primero como un estimulante, produciendo convulsiones y delirio, posteriormente el estado de conciencia se encuentra deprimido llegando al coma en las intoxicaciones graves.
- pH LCR: El pH del LCR es más bajo (más ácido) que el de la sangre debido a la presencia del anión salicilato que atraviesa la barrera hematoencefálica.
- Oído:
- El ASA es tóxico para las células de la cóclea, además aumenta la presión dentro del laberinto. Estos cambios se manifiestan como tinitus, vértigo e hipoacusia. El tinnitus se observa cuando las concentraciones exceden de 300 µg/ml, y es reversible.
- Feto y Recién nacido:
- Atraviesa la barrera placentaria inhibiendo el cierre del ductus arterioso en el recién nacido.
- Hematológicos
- El ASA inicia un síndrome hemorragíparo debido a que inhibe la acción plaquetaria (por inhibición de la síntesis de TXA2) e impide la utilización de la vitamina k para la generación de protrombina.
- Se ha descrito anemia aplastica en el 13% de pacientes y agranulocitos en el 10%.
- Riñón
- Hígado
- Sistema Gastrointestinal
- Piel
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